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姓 名： |
黃明東 |
| 性 別： |
男 |
| 職 稱： |
教授
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| 學(xué) 歷： |
博士研究生
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| 職 務(wù)： |
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| 電 話： |
0591-22867273
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| 專 業(yè)： |
化學(xué)生物學(xué)
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| 電子郵件： |
HMD_lab@fzu.edu.cn |
| 研究方向： |
化學(xué)生物學(xué)、結(jié)構(gòu)生物學(xué)、光動力學(xué)、凝血與纖溶
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教育工作經(jīng)歷
教育經(jīng)歷（按時間倒排序）：
1989.01 – 1993.03 美國俄勒岡州立大學(xué)，博士
1982.09 – 1985.07 廈門大學(xué)，物理化學(xué)，碩士
1978.09 – 1982.07 beat365在線體育官網(wǎng)，物理化學(xué)，學(xué)士
工作經(jīng)歷（科研與學(xué)術(shù)工作經(jīng)歷，按時間倒序排序）：
2016.05至今 beat365在線體育官網(wǎng)，化學(xué)學(xué)院，教授
1999.09-2013.06 哈佛醫(yī)學(xué)院貝思以色列研究中心結(jié)構(gòu)生物學(xué)實驗室，主任
2003.07-2016.04 中科院福建物構(gòu)所化學(xué)生物學(xué)研究室，研究室主任
1993.03-1999.07 美國斯奎伯斯研究所，分子生物學(xué)系，博士后
1985.09-1988.12 中科院福建物質(zhì)結(jié)構(gòu)研究所，助理研究員
教學(xué)簡介
在國外工作期間，培養(yǎng)博士后6名?；貒?，在中科院福建物構(gòu)所工作期間成功申報“生物化學(xué)和分子生物學(xué)”博士點（2005年）。培養(yǎng)碩博士研究生29名，已畢業(yè)博士13名，碩士8名。12名博士到國外進(jìn)修博士后，其中4人已經(jīng)回國在國內(nèi)高校擔(dān)任教授。4名碩士到國外繼續(xù)深造博士學(xué)位。多年來與國外單位開展研究生聯(lián)合培養(yǎng)，中國丹麥聯(lián)合培養(yǎng)碩博士，已有一人獲得丹麥博士學(xué)位，一人獲得了丹麥的Danida獎金，目前還有兩人獲得丹麥獎學(xué)金在攻讀丹麥博士學(xué)位，同時開展中法博士聯(lián)合培養(yǎng)，已畢業(yè)2人。
科研簡介
學(xué)術(shù)上，發(fā)表原創(chuàng)科研文章200多篇，有五篇發(fā)表在《科學(xué)》和《自然》及子刊雜志上，其中三篇為第一或通訊作者。申請國家發(fā)明專利7項（已授權(quán)3項）。基礎(chǔ)研究方面，開展兩方面的工作：
1.血液學(xué)中纖溶研究
血管損傷后血液從血管流出，但在正常生理條件下，出血將在數(shù)分鐘后自行停止，稱為生理止血，從而保持了血管的完整性。血液凝固過程中形成的纖維蛋白，一段時間后會被被分解，這被稱為纖維蛋白溶解（簡稱纖溶）。參與纖溶過程的一系列化學(xué)物質(zhì)組成的系統(tǒng)稱為纖溶系統(tǒng)。纖溶系統(tǒng)主要包括纖維蛋白溶解酶原（纖溶酶原）、纖溶酶原激活物、纖溶抑制劑等。
纖溶酶原(plasminogen)由肝臟大量合成，循環(huán)于血液中，濃度高0.1-0.2mg/ml。當(dāng)血液凝固時，形成纖維蛋白網(wǎng)，纖溶酶原大量吸附在纖維蛋白網(wǎng)上。在激活物(plasminogen activator, PA)的作用下，纖溶酶原轉(zhuǎn)變成具有催化活性的纖溶酶。
纖溶酶原的激活物(PA)存在于血液、各種組織和組織液中，包括：
(1) 組織激活物(tissue-type plasminogen activator, tPA) ，組織激活物存在于很多種組織細(xì)胞中，以子宮、甲狀腺和淋巴結(jié)等組織中含量最高，肺和卵巢次之。正常時，組織激活物存在于細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)組織受損時釋放入血，促使纖溶酶原變?yōu)槔w溶酶。如臨床病人，如實施某些器官手術(shù)后，常易發(fā)生滲血現(xiàn)象。又如婦女的月經(jīng)血也不凝固，都與這些組織內(nèi)，含有豐富的組織激活物有關(guān)。重組的組織激活物蛋白質(zhì)(rtPA, 阿替普酶)在臨床上被用于缺血梗塞性腦卒中的治療，用于梗塞腦血管的再開通。
(2) 尿激酶激活物(urokinase-type plasminogen activator, uPA)，簡稱尿激酶。它是腎臟及泌尿道上皮細(xì)胞釋放的，存在于泌尿系統(tǒng)中，此外，在膽汁、唾液、乳汁、腦脊液、羊水、腹水、關(guān)節(jié)腔液中，均含有尿激酶，具有防止纖維蛋白栓塞，保持管腔通暢的生理作用。
纖溶酶是血漿中活性最強(qiáng)的蛋白酶，但其特異性較差。它可以逐步將整個纖維蛋白分子，水解分割成很多可溶性的小肽（蛋白質(zhì)碎片），這些小肽統(tǒng)稱為纖維蛋白降解產(chǎn)物。此降解產(chǎn)物一般不再凝固。
血管內(nèi)出現(xiàn)血栓時，纖溶作用主要局限于血栓發(fā)生處，而不擴(kuò)展到周圍血液。這可能是由于血漿中有大量抗纖溶物質(zhì)（alpha2-antiplasmin, a2AP），迅速抑制纖溶酶的活性。血栓中的纖維蛋白分子吸附的大量纖溶酶激活物(PA)也能夠被另外一種抗纖溶物質(zhì)（plasminogen activator inhibitor, PAI-1）迅速抑制。
我們測定了一系列血栓形成和纖溶系統(tǒng)中的重要蛋白質(zhì)的三維結(jié)構(gòu)，包括尿激酶受體和尿激酶復(fù)合物uPAR:uPA,uPA:peptide, tPA:PAI-1和uPA:PAI-1的晶體結(jié)構(gòu)。并且研發(fā)了一系列的抑制劑，如針對PAI-1和uPA的抑制劑，發(fā)現(xiàn)了抑制劑研發(fā)的新原理；還開發(fā)了受體uPAR的抑制劑，把其中一個抑制劑ATF和人血清蛋白HSA融合以提高血漿半衰期和提供融合蛋白的藥物載體性質(zhì)。在國際學(xué)術(shù)雜志上發(fā)表了一系列的高水平研究論文和綜述，獲得了國家基金委重大國際合作和科技部863等國家級項目的資助，也獲得國外機(jī)構(gòu)如澳大利亞國家健康與醫(yī)學(xué)研究理事會（NHMRC）的資助，此外，還獲得了制藥公司的資助，包括了美國輝瑞制藥、中科院諾和諾德中心和浙江海正制藥。
2. 基于光動力學(xué)的腫瘤靶向治療、抗感染、以及熒光檢測研究
基于光動力學(xué)的腫瘤靶向治療、抗感染、以及熒光檢測研究：發(fā)展了單一羧基取代的酞菁鋅(CPZ)的大量合成和純化(Chen et al.,Inorg Chem Commun 2006;9:313)，這項專利技術(shù)使得有可能把酞菁鋅和多肽或蛋白通過化學(xué)偶聯(lián)中一起、制備靶向性的光敏劑，使用該技術(shù)開展了系列主動靶向光敏劑的抗腫瘤研究，例如，通過尿激酶受體抑制劑（如ATF）靶向的光敏劑(如Chen et al., Acta Biomater 2014,10:4257-68)；通過促性腺激素釋放激素靶向乳腺癌并避免血腦屏障通透性的光敏劑(Xu et al., PLOS One 2012;7:e37051)；靶向腫瘤表面負(fù)電荷的光敏劑(Chen et al., ChemMedChem 2010;5:890)、以及表面電荷對靶向性的影響(Li et al., Bioconj Chem 2012;23:2168)。
與傳統(tǒng)抗感染藥物相比，光動力在抗感染有其獨特的優(yōu)點，如（1）抗菌譜廣，可用于細(xì)菌、真菌、病毒、原蟲等，對耐藥菌株也同樣有效；（2）該方法產(chǎn)生的細(xì)胞活性物質(zhì)的擴(kuò)散距離很短，在< 100埃之內(nèi)就被滅活，因此能避免對毗連的宿主組織的損害；（3）可通過多種給藥方式使光敏劑到達(dá)感染處，且多次治療后病原微生物不會產(chǎn)生對光動力治療產(chǎn)生耐受性等。我們在光動力抗感染領(lǐng)域也開展了系列研究工作、發(fā)展了靶向性廣譜抗菌光敏劑znpc(lys)5，取得了顯著的成果：chen et al., j porphyr phthalocya 2011,15:293-9；chen et al., j lumin 2014,152:103-107；chen et al., j biomed opt 2016,21,018001。該項技術(shù)已經(jīng)轉(zhuǎn)讓給青島陽光動力共同開發(fā)基于此技術(shù)的產(chǎn)品，其中數(shù)種產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入銷售。
該項專利技術(shù)（單羧基酞菁鋅）也用于納米光敏劑的研究(Li et al., Theranostics 2019;9(3):884-899; Li et al., Theranostics 2014,4:642)。該項專利技術(shù)也可用于在體和體外的生物檢測。工程中心的黃金陵、陳耐生、薛金萍教授發(fā)展了一種國內(nèi)自主研發(fā)的、第一個1.1類光敏劑藥物(“福大賽因”)，并進(jìn)入了臨床二期實驗，結(jié)果顯示“福大賽因”體內(nèi)毒性小、并有顯著療效！表明光動力技術(shù)在抗菌、抗腫瘤等方面有廣泛的應(yīng)用前景。我們在系列酞菁光敏劑的合成和藥學(xué)研究領(lǐng)域堅持了十多年的研究工作，發(fā)表了系列文章和綜述(Zafar et al., Curr Drug Metab 2015;16:816)。
社會兼職
《結(jié)構(gòu)化學(xué)》雜志編委
中國光學(xué)學(xué)會第二屆生物醫(yī)學(xué)光子學(xué)專業(yè)委員會委員
中國生物工程學(xué)會生物醫(yī)學(xué)光子學(xué)分會委員
中國化學(xué)會應(yīng)用化學(xué)學(xué)科卟啉-酞菁專業(yè)委員會委員
福建省生物工程協(xié)會副主任
科研項目
1.國家重點研發(fā)計劃“政府間國際科技創(chuàng)新合作”重點專項，“凝血和纖溶中的新機(jī)理和新療法”，項目起止時間：2018-2020，項目編號：2017YFE0103200，在研
2.澳大利亞國家健康與醫(yī)學(xué)研究理事會（NHMRC）, “Repurposing Amiloride into Breast Cancer Drugs with a Dual-Targeting Mechanism”，項目起止時間：2016.01-2020.12，批準(zhǔn)號：APP1100432, 申請人，在研
3.基金委面上項目，“GPI-LU亞家族蛋白的結(jié)構(gòu)研究”，項目起止時間：2017.01-2020.12，批準(zhǔn)號：31670739，在研
4.基金委面上項目，“纖溶酶原激活物抑制因子及其新型抑制劑的結(jié)構(gòu)研究”，項目起止時間：2014.01-2017.12，批準(zhǔn)號：31370737
5.中科院-諾和諾德專項研究經(jīng)費，項目起止時間：2012.01-2014.12，批準(zhǔn)號：NNCAS-2012-5
6.基金委面上項目，項目起止時間：2012.01-2015.12，批準(zhǔn)號：21171167
7.基金委重大國際合作，項目起止時間：2012.01-2014.12，批準(zhǔn)號：31161130356
8.輝瑞公司橫向合作項目，項目起止時間：2009.11-2011.12
9.蘇州技術(shù)研究院委托項目，項目起止時間：2008.05-2009.12
10.基金委重大國際合作，項目起止時間：2008.09-2011.8，批準(zhǔn)號：30811130467
11.基金委杰出青年，項目起止時間：2008.01-2010.12，批準(zhǔn)號：30625011
12.科技部863項目，項目起止時間：2007.01-2010.12，批準(zhǔn)號：2006AA02A313
13.中科院創(chuàng)新基地重要方向項目，項目起止時間：2007.01-2010.12，批準(zhǔn)號：C01050402
14.科技部973項目，項目起止時間：2007.01-2011.7，批準(zhǔn)號：2007CB914304
15.福建省發(fā)改委產(chǎn)業(yè)技術(shù)開發(fā)專項, 2006.01-2007.12
16.基金委重點項目，項目起止時間：2005.01-2008.12，批準(zhǔn)號：30430190
17.中法先進(jìn)研究計劃，項目起止時間：2005.01-2006.12
18.國家人事部高級人才，項目起止時間：2004.12-2005.12，批準(zhǔn)號：41052
19.結(jié)構(gòu)化學(xué)國家重點實驗室，項目起止時間：2004.01-2006.12，批準(zhǔn)號：40073
20.中科院百人計劃，項目起止時間：2003.03-2006.02，批準(zhǔn)號：IB021061
21.福建省自然基金重點，項目起止時間：2003.11-2006.12，批準(zhǔn)號：C0320003
22.中科院物構(gòu)所創(chuàng)新前沿交叉基金，項目起止時間：2003.10-2006.12，批準(zhǔn)號：IP031049
23.福建省青年創(chuàng)新基金，項目起止時間：2003.10-2006.12，批準(zhǔn)號：2002J013
24.教育部回國人員啟動經(jīng)費，項目起止時間：2003.01-2004.12
